A veces puede tomar varias semanas para que el nivel de fenobarbital en el torrente sanguíneo para llegar a un nivel lo suficientemente alto para que funcione correctamente, por lo que muchos veterinarios están a favor de usar una dosis de carga más alta inicialmente, reduciéndolo a la fase de mantenimiento. Sin embargo, se debe tener cuidado ya que las altas dosis de fenobarbital puede causar daño hepático, y las enzimas hepáticas debe revisarse periódicamente en los animales en tratamiento a largo plazo.
También se aconseja a los análisis de sangre anuales para comprobar los niveles de concentración en suero de la droga, para calibrar la dosis efectiva. Las dosis altas pueden causar sedation.3. Potasio BromideA proporción de perros son resistentes al fenobarbital. En tales perros, la adición de bromuro de potasio, es decir, un segundo fármaco, puede ser juzgado. El bromuro de potasio también puede ser juzgado por sí solo como una alternativa al fenobarbital, pero por lo general sólo después de fenobarbital se ha investigado a fondo en varias dosis y comprobar que es insuficiente.
Fenobarbital también se considera inadecuada si el perro tiene disfunción hepática de cualquier tipo, en estos casos el bromuro de potasio (a menudo denominado simplemente como el bromuro, ya que es la parte terapéutica) se puede utilizar. El bromuro de potasio no se utiliza en los gatos, sólo el diazepam y fenobarbital se recomiendan en esta especie.